汤在得到伊尹之后，立即在宗庙举行隆重的接待仪式。第二天伊尹向汤讲述各种美味，汤问如何才能得到这些美味食品？伊尹说，你现在的国家太小，不可能具 备这么多的东西。要想获得这些东西，首先必须取得统治天下的天子之位；要取得天子之位，又必须像懂得调和五味之术一样，懂得统治；而所谓统治天下之道，用 墨子的话说，就是 其本在得贤 。伊尹的这些主张，与汤 正（征）域（有）彼天下 、以取夏桀而代之的意图正好相合，因而认为伊尹的到来，是天降贤士辅佐 自己，于是破格重用，任以为相。伊尹遂成为商统治集团中智囊人物，为灭夏战争的准备与实施，出谋划策，制订战略，充当了类似后世的军师和近代的参谋长的角 色。
商族是华夏族中的一个部族，生活在黄河下游的河南、山东一带。至汤为王时，早已进入奴隶社会，经济也较为发展，实力已逐渐强大。 当时夏王桀暴虐荒淫，统治出现危机，小贵族及民众、包括奴隶都对之不满。汤曾被桀囚于夏台，当然更为不满。释放回国后，即任用伊尹为相，决心灭夏。伊尹辅 佐汤王，加强政治，注意 修德 ，争取民众及各邦国诸侯的同情与支持；然后采用军事手段，由近及远地逐个剪除夏桀羽翼，以削弱、孤立敌人。首先征服了邻近 商都的夏属国葛（河南宁陵北），以保障商都南亳（河南商丘东南）的安全。接着又灭掉了韦（河南滑县东南）、顾（山东鄄城东北）和昆吾（河南许昌东）三个夏 属国；并争取了薛（山东滕州南）和有莘氏等诸侯的支持。据说共作战十一次，都取得了胜利。在此期间，伊尹还曾两次至夏进行战略侦察，了解夏王朝的政情、军 情和民情。当伊尹认为时机成熟时，即将商都迁至北亳（河南商丘北），集中兵力向夏发动进攻。汤和伊尹率战车七十乘，敢死之士六千人，联合其他诸侯，绕道西 方向夏都斟寻（河南巩义西南）进攻。在鸣条（河南封丘东）决战中，大败夏军。桀逃至三（山东定陶东北），商军跟踪追击，桀再逃至南巢（安徽巢湖北），夏遂 灭亡。汤在西亳（河南偃师二里头）正式建立了商王朝，天下的统治权，终于转移到商汤手中，登上了天子的宝座。
商王朝建立后，伊尹被任 命为王朝最高的公官阿衡，掌握了王朝的军政大权。汤去世后，伊尹立汤子外丙即位；两年后外丙死，再立外丙之弟仲任；四年后仲任又死，伊尹乃立汤的长孙太甲 即位。太甲即位三年，即改变汤和伊尹制订的政策法令，推行暴政。当时商王朝虽然已历三王，但从汤死时计算，不过才六七年，统治尚未巩固。伊尹遂将太甲囚禁 于桐（河南虞城东北），自 摄行政当国 ，代理天子之位。据说三年后太甲 悔过、自责、反善 ，于是伊尹又把太甲迎回，交还了政权。太甲 更尊伊尹曰保 衡 ，仍然执掌着王朝的实际权力。直到太甲之子沃丁即位后，伊尹才老病死。